脑梗死二级预防联用阿托伐他汀和强肝胶囊
降脂及安全性析因分析
一、研究背景
阿托伐他汀对动脉粥样硬化性脑梗死（Atherosclerotic Cerebral Infarction，ACI）二级预防至关重要，其安全性也备受关注。谷丙转氨酶（ALT）升高是该药物最常见不良反应，也是病人最担忧的，可造成依从性下降，ACI二级预防效果降低。阿托伐他汀的使用仍需进一步研究。强肝胶囊是中药复方制剂，可有效降低ALT水平，降低血脂。本研究评估不同剂量阿托伐他汀联合强肝胶囊使用后的降脂效果及对ALT的影响，旨在为更好地提高ACI二级预防效果提供依据。
二、临床资料
选择急性脑梗死病人180例，病因分型为TOAST大动脉粥样硬化型或小动脉闭塞型，既往无类似发作，合并高脂血症。采用随机数字表法分为10 mg对照组、20 mg对照组、40 mg对照组、10 mg观察组、20 mg观察组和40 mg观察组，各30例，其中 5 例病人因失访被剔除，实际完成者175例，40 mg观察组为30例，其余各组均29例；均给予对应剂量的阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，规格：10 mg，批号161107），口服，每晚1次；所有观察组额外加用强肝胶囊（石家庄东方药业有限公司，规格：0.4克，批号01170101）2 g，口服，每天2次；疗程3个月。
三、研究结果
1.治疗前后血脂和ALT水平
与治疗前比较，治疗后血脂水平降低而ALT水平增高，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后组间比较：六组病人之间、对照组之间及观察组之间，血脂和ALT水平均差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后阿托伐他汀相同剂量组间比较：20 mg观察组TC水平低于20 mg
对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组LDL-C和ALT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 急性脑梗死175例治疗前后血脂和ALT水平
用药种类和阿托伐他汀剂量对血脂和ALT影响析因分析
析因分析显示，用药种类（A因素）对TC、LDL⁃C和ALT有影响，阿托伐他汀剂量（B因素）对血脂和ALT有影响，差异有统计学意义（P＜0.01）；用药种类和阿托伐他汀剂量对血脂和ALT的影响无交互作用，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2
表2 急性脑梗死175例用药种类和阿托伐他汀剂量对血脂和ALT影
响析因分析结果
血脂和ALT变化程度
变化程度为（治疗后水平-治疗前水平）÷治疗前水平×100%，两组差值为观察组变化程度绝对值减去对照组变化程度绝对值的差。增加阿托伐他汀剂量，提高了血脂降低程度和ALT升高程度；观察组血脂降低程度高于对照组，ALT升高程度低于对照组。见表 3。
表3 急性脑梗死175例血脂和ALT变化程度 /%
四、研究结论
阿托伐他汀是3-羟基3⁃甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过阻断甲基二羟戊酸转化、减少肝细胞内TC合成、加速低密度脂蛋白清除和LDL⁃C分解代谢等机制发挥降脂作用，尚具有改善动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、降低血压等多种生物学效应；但是，抑制TC合成和降低TC水平可造成肝脏反应，甲基二羟戊酸转化减少可造成中心带肝细胞坏死、引起肝细胞氧化应激和炎症反应、促使肝细胞凋亡，结果导致ALT水平升高。该药物降脂和升高ALT机制密切相关，具有正相关量效关系。
强肝胶囊是中药复方制剂，以丹参、党参、板蓝根、当归、白芍、茵陈、黄精、秦艽等药物组方，具有降低氧化应激、减轻炎症坏死、恢复肝功能以及保护和促进肝细胞再生等功效，可有效纠正ALT 升
高、修复药物性肝损伤。与析因分析结果吻合，阿托伐他汀和强肝胶囊影响ALT的机制具有负协同关系，联用这两种药物后ALT水平低于单独使用阿托伐他汀，与不同剂量阿托伐他汀联用均有效，提高了阿托伐他汀的安全性。强肝胶囊尚可抑制外源性TC和TG吸收、影响内源性TC代谢、抑制肝内合成TG，但是有关降低TG、TC和LDL⁃C的
研究结果不完全一致。不同剂量阿托伐他汀和强肝胶囊联用均提高了降低LDL⁃C效果，较单独使用阿托伐他汀更接近目标值，这也是ACI二级预防所希望的。
单独使用阿托伐他汀可有效降脂但存在一定的安全隐患，阿托伐他汀和强肝胶囊联合使用不仅提高了降脂效果特别是降低LDL⁃C的效果而且提高了用药安全性。这两种药物联合使用可能有利于提高ACI二级预防效果。
参考文献：脑梗死二级预防联用阿托伐他汀和强肝胶囊降脂及安全性析因分析［J］．安徽医药，2020，24（1）：9-12.
