强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效及机制研究
一、研究背景
非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是遗传-环境-代谢应激相关性肝病，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化，其中肝纤维化是一切慢性肝病共同的病理学基础，是肝硬化的必经阶段。现已公认，肝纤维化是可逆性的病变，而肝硬化则难以逆转。目前，肝纤维化的发病机制尚未完全明了，也缺乏有效、安全的抗肝纤维化的治疗方案。本试验应用强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化患者，观察其在抗肝纤维化方面的疗效，并探讨其作用机制。
二、临床资料
住院及门诊NAFLD患者，经肝脏穿刺活检证实为肝纤维化S1～S3期的患者作为本试验的研究对象。入选的118例患者按随机数字表法分为2组，共104例完成本试验。治疗组64例，对照组40例。2组均采用饮食控制，加强锻炼，给予一般护肝对症治疗，即护肝宁（重庆华邦制药股份有限公司）每次5片，tid，治疗组在此基础上加服强肝胶囊（石家庄东方药业股份有限公司）1.2 g，tid。2组疗程均为6个月。
三、研究结果
1.两组肝纤维化谱及TIMP-1比较
2 组治疗前、后肝纤维化指标（HA、PcⅢ、CⅣ、LN）及TIMP-1治疗前、后检测结果比较详见表1。由表1可见，治疗后治疗组HA、PcⅢ、CⅣ、LN均较治疗前下降（P＜0.01），而对照组下降不明显（P＞0.05），2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后治疗组 TIMP-1 明显下降（P＜0.01），而对照组下降不明显（P＞0.05），2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
表1. 两组治疗前后肝纤维化指标及 TIMP-1 比较
2.肝脏病理检查
2组肝脏病理检查肝纤维化疗效比较见表2。治疗组有效率为 56.3％ [95％ 可 信 区 间（95％ CI）：44.1％～68.5％]，对照组有效率为 15.0％（95％CI：6.0％～由表2可见，与治疗前比较，强肝胶囊治疗后治疗组肝纤维化分期具有一定程度的改善（P＜0.05），而对照组治疗后改善不明显（P＞0.05）。
表2 两组治疗前后肝纤维化分期疗效比较
3.RT-PCR基因检测
由表3可见，治疗组治疗后CTGF及collα2 mRNA表达较治疗前均明显下降（P＜0.01），而对照组治疗后各指标无明显变化（P＞0.05），2 组治疗后比较，CTGF 及 collα2 mRNA 表达差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，两组bFGF、VEGF水平均较治疗前下降(均P＜0.05) ，且观察组 bFGF 和 VEGF水平低于对照组(均P＜0.05)。
表3 2组治疗前后CTGF及collα2 mRNA的比较
4.CTGF在肝脏组织中的表达与分布
运用免疫组化法对CTGF在治疗前、后半定量分析，结果见表4。 由表4可见，治疗组治疗后CTGF表达较治疗前均明显下降（P＜0.05），而对照组治疗后CTGF无明显变化（P＞0.05），2 组治疗后比较，CTGF表达差异有统计学意义（P＜0.05）。
表4 2组治疗前后CTGF比较
四、结论
肝纤维化是NAFLD发展中的关键阶段，是向肝硬化发展的重要病理过程，其机制为各种致炎因子引起肝内肝星状细胞（Hepatic stellate cell，HSC）激活、增殖和分泌细胞外基质（ECM）等胶原物质（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）增加，使汇管区出现纤维间隔分割小叶，假小叶形成，肝正常结构被破坏，最后发展成肝硬化。肝纤维化目前尚无确切有效的逆转手段，尽管现有许多西药抗肝纤维化治疗药物，但大多处于试验研究阶段，并且因其毒副作用较大而难以在临床推广应用，而中药具有多组分的物质基础和多途径与多靶点的作用特点，针对肝纤维化等复杂疾病可发挥综合治疗优势。
强肝胶囊是由茵陈、板蓝根、党参、山药、黄芪、当归、芍药、生地、丹参、郁金、山楂、神曲、秦艽、泽泻、甘草等药物组成。现代药理表明：党参、当归、丹参、黄芪具有保护肝细胞、减轻炎症坏死的作用；板蓝根、黄芪、茵陈具有提高免疫力、抗病毒的作用；秦艽、当归、黄精能拮抗CTGF；黄芪、当归、丹参、甘草能阻止贮脂细胞活化；郁金、白芍、山药、丹参合用可提高胶原酶活性；丹参、生地黄合用具有拮抗或清除自由基的作用。已有研究表明，以上诸药共同作用于肝纤维化形成和/或降解的不同阶段或过程，从而有效地发挥抗纤维化和防止肝硬化的作用。试验中尚未发现该药明显的不良反应及肝肾毒性。因此，强肝胶囊可作为治疗非酒精性脂肪性肝纤维化安全、有效的药物之一。
参考文献：古赛，黄妙星.强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效及机制研究［J］．中国药房，2011，22（36）：3421-3424.
