强肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝肝纤维化的疗效观察

强肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝肝纤维化的疗效观察

一、论文基本信息
项目内容
标题：强肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝肝纤维化的疗效观察
作者：黄妙兴、古赛（重庆医科大学附属第一医院消化内科）
发表：《中国药房》2010年第21卷第8期，第734–736页，文章1001-0408(2010)08-0734-03
收稿/修回：2009-12-18/2010-01-08
研究类型：临床疗效观察（前瞻性随机分组）
二、研究目的
观察强肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）肝纤维化的疗效，并探讨其在抗纤维化方面的作用机制。
三、研究对象与方法
研究对象：2008年7月—2009年10月我院住院及门诊NAFLD患者28例，诊断参照2006年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准；全部病例符合非酒精性慢性肝纤维化诊断，治疗前均经肝脏穿刺活检证实为肝纤维化S1~S3期患者（排除了S0和S4期）。
分组：随机分为2组——治疗组16例（男12例、女4例，年龄35~52岁），对照组12例（男9例、女3例，年龄32~56岁）。两组在临床分型、年龄、性别方面比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
治疗方法：

1. 两组均采用一般护肝对症治疗：口服护肝宁每次5片，tid；维生素C；

2. 治疗组在此基础上加服强肝胶囊（石家庄东方药业有限公司），每次1.2g，tid；

3. 疗程均为6个月。

观测指标：治疗前后临床症状；肝功能（ALT、AST、GGT、TB、ALB）；谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；玻璃酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层黏蛋白（LN）、基质金属蛋白酶1组织抑制因子（TIMP-1）；治疗前后肝脏病理。
检测方法：

1. 肝功能：OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪；

2. MDA、GSH-PX、SOD：分光光度法（南京建成生物工程研究所试剂盒）；

3. TIMP-1：ELISA双抗体夹心法（武汉博士德生物工程有限公司试剂盒）；

4. 肝纤维化指标：放射免疫法（北京北方生物技术研究所试剂，DFM-96型多管放射免疫计数器）；

5. 肝组织检查：16G粗针穿刺，标本长度1cm以上，镜下至少包括6个以上汇管区，连续切片，常规HE染色，按纤维增生程度与部位分为S0～S4期。

疗效评估标准：按临床、生化、病理参数的改变综合考核为显效、有效或无效。

1. 临床症状：疗程结束后症状消失率≥60%为显效，40%～59%为有效；

2. 肝功能及免疫指标：治疗后各项指标明显改善、趋于基本正常；

3. 血清肝纤维化标志物：4项指标中至少2项以上测定值较治疗前下降≥40%为有效；

4. 组织病理学：按肝纤维化程度分期（S1~S3），下降1个或以上等级为有效；凡未达到有效标准者为无效。

统计学方法：采用SAS统计软件包，计数资料采用Fisher确切概率法，计量资料以x̄±s表示，采用重复测量方差分析。

四、研究结果

1. 临床症状：治疗6个月后两组患者的肝区不适、腹胀、纳差、乏力均明显好转；治疗组症状消失率95%，对照组93%，两组比较无显著性差异（P>0.05）。

2. 肝功能：两组患者治疗6个月后肝功能（ALT、AST、GGT、TB、ALB）均恢复正常，两组间比较无显著性差异（P>0.05）。

3. 氧化应激指标（表1）

论文报告：治疗组治疗后GSH-PX、SOD、MDA均明显改善（P<0.01），与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。

4. 肝纤维化指标（表2）

论文报告：对照组治疗后仅有HA显著性差异（P<0.01），治疗组HA、PCⅢ、ⅣC、LN均明显改善（P<0.01）。

5. TIMP-1（表3）

论文报告：治疗组治疗后TIMP-1明显改善（P<0.01），对照组治疗后无显著性差异；对照组治疗后治疗组TIMP-1值显著降低。

6. 肝纤维化分期疗效（表4）

论文报告：2组肝纤维化分期疗效比较差异无显著性（P<0.05），治疗后治疗组肝纤维化分期具有一定程度的改善，而对照组治疗后改善不明显。

7. 病理检查：治疗前后肝活检肝纤维化分期及病理组织HE染色图谱见图1。图1A、B显示治疗组同一患者治疗前后肝活检纤维化分期分别为S3、S2期，肝纤维化程度明显改善；图1C、D显示对照组治疗前后肝活检肝纤维化程度无明显改善。

五、作者结论
论文讨论部分提出：肝纤维化是NAFLD中关键的转变阶段，其确切发病机制尚未完全明确，近年研究认为可能与脂肪代谢、氧化应激等相关；血清HA、ⅣC、LN是反映肝病患者肝纤维化程度的非创伤性敏感指标，肝活检仍是评价肝纤维化程度的金标准。
作者对强肝胶囊药理作用的阐述：强肝胶囊由茵陈、板蓝根、党参、山药、黄芪、当归、芍药、生地、丹参、郁金、山楂、神曲、秦艽、泽泻、甘草等药物组成。现代药理表明：党参、当归、丹参、黄芪具有保护肝细胞、减轻炎症坏死的作用；板蓝根、黄芪、茵陈具有提高免疫力、抗病毒的作用；秦艽、当归能抗血清转化生长因子；黄芪、当归、丹参、甘草能阻止贮脂细胞活化；郁金、白芍、山药、丹参合用可提高胶原酶活性；丹参、生地黄合用具有拮抗或清除自由基的作用。
论文最终结论：针对非酒精性脂肪性肝纤维化患者应用强肝胶囊6个月后，血清肝纤维化谱、氧化应激指标、ECM代谢相关酶及其抑制物均显著下降，与对照组比较有显著性差异（P<0.05），肝组织病理活检肝纤维化程度也比对照组显著改善，且尚未发现该药明显的不良反应及肝肾毒性。强肝胶囊可以改善肝脏炎症、促进肝内脂肪代谢、保护肝细胞，并对逆转肝纤维化有一定作用，是治疗NAFLD的有效药物之一。
六、参考文献：黄妙兴、古赛；强肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝肝纤维化的疗效观察[J].中国药房2010年第21卷第8期