强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效及机制研究古赛
一、肝纤维化的病理基础
肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化的关键病理阶段，其本质是肝脏在长期损伤与修复过程中，细胞外基质（ECM）过度沉积和降解不足所致的瘢痕组织形成。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，肝细胞脂肪变性、炎症等因素持续激活肝星状细胞（HSC），活化的HSC大量增殖并转化为肌成纤维细胞，成为产生ECM（如I、III、IV型胶原，层粘连蛋白LN，透明质酸HA）的主要细胞来源，最终导致肝纤维化。
二、强肝胶囊抗肝纤维化的作用机制
强肝胶囊通过多成分、多靶点、多途径的方式发挥抗肝纤维化作用，其主要机制包括：
1.抑制肝星状细胞（HSC）活化与增殖：方中黄芪、当归、丹参、甘草等成分能有效抑制HSC的活化，从源头上减少ECM的生成。
2.调节细胞外基质（ECM）代谢平衡：下调促纤维化因子：显著降低结缔组织生长因子（CTGF）的基因和蛋白表达。CTGF是强大的促纤维化因子，能直接刺激HSC活化并促进ECM合成。促进ECM降解：通过降低基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）的水平，解除其对基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制，从而增强ECM的降解能力。
减少胶原合成：下调前胶原α2（colla2）mRNA的表达，直接减少I型胶原的合成。
3.保护肝细胞与抗炎：党参、当归、丹参、黄芪等成分能减轻肝细胞炎症坏死，保护肝细胞功能，从病因上减轻对HSC的持续刺激。
三、研究对象与方法
研究设计：将104例经肝穿刺活检证实为肝纤维化（S1S2期）的NAFLD患者随机分为两组。
治疗组(n=64)：在基础护肝治疗（如护肝宁）基础上，加用强肝胶囊（1.2g,每日三次）。
对照组(n=40)：仅接受基础护肝治疗。
治疗周期：6个月。
观察指标：
血清学指标：肝纤维化四项（HA,PcIII,CIV,LN）、TIMP1。
肝组织学指标：治疗前后肝穿刺活检，进行肝纤维化分期（S0S4）和病理评分。
分子生物学指标：采用RTPCR法检测肝组织CTGF、colla2mRNA表达水平；采用免疫组化法检测CTGF蛋白表达水平。
四、研究结果
1.血清肝纤维化指标显著改善：治疗6个月后，治疗组HA、LN、PcIII、CIV等血清学指标较治疗前显著下降（P<0.01），且下降幅度明显优于对照组（P<0.01）。
2.肝组织病理学明显好转：治疗组肝纤维化病理分期有效率达56.3%（即纤维化分期下降≥2分），显著高于对照组的15.0%（P<0.0001）。HE染色显示治疗组纤维间隔减少、结构改善，而对照组变化不明显。
3.分子机制得到证实：
治疗组肝组织中CTGFmRNA和蛋白表达水平、colla2mRNA表达水平均较治疗前显著下调（P<0.01）。
治疗组TIMP1水平显著降低（P<0.01）。
对照组以上所有分子指标治疗前后均无显著变化。
4.安全性良好：试验期间未发现与强肝胶囊相关的不良反应及肝肾功能损害。
五、结论
本研究证实，强肝胶囊能有效逆转非酒精性脂肪性肝纤维化，其疗效体现在：显著改善血清肝纤维化标志物水平。减轻肝组织纤维化病理程度。通过下调促纤维化因子CTGF、TIMP1及胶原基因表达，多靶点调节ECM合成与降解的平衡。强肝胶囊是一种治疗非酒精性脂肪性肝纤维化安全有效的药物，其多途径抗纤维化机制体现了中药复方治疗的独特优势。
六、参考文献
[ 1 ] Raszeja-Wyszomirska J，Lawniczak M，Marlicz W，et al.Non-alcoholic fatty liver disease-new view[J]. Pol MerkurLekarski，2008，24（144）：568.
[ 2 ] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14：161．
[ 3 ] 金伯泉主编.细胞和分子免疫学试验技术[M].西安：第四军医大学出版社，2002：44-46．
[ 4 ] 中华医学会传染病与寄生虫病分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（8）：324．
[ 5 ] 中华肝脏病学会肝纤维化学组.肝纤维化诊断及疗效评估共识[J].中华肝脏病杂志，2002，10（10）：327.
[ 6 ] 王宝思.肝星状细胞与肝纤维化[J].中华肝脏病杂志，2000，8（8）：197.
[ 7 ] 丁向春，马丽娜，张 栩.强肝胶囊对慢性肝病肝纤维化指标的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2003，11（6）：351.
[ 8 ] Polette M，Birembaut P. Membrane-type metalloproteinases in tumor invasion[J]. Int J Biochem Cell Biol，1998，30（11）：1 195.
[ 9 ] 邵 彬，聂青和.基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）的基础及临床研究现状[J].实用肝脏病杂志，2005，8（3）：182．
[10] Williams EJ，Gaça MD，Brigstock DR，et al. Increasedexpression of connective tissue growth factor in fibrotichuman liver and in activated hepatic stellate cells[J]. JHepatol，2000，32：745.
